——天津医科大学总医院 杨清教授

 

    杜氏肌营养不良是一种X染色体隐性遗传疾病，主要发生于男童中。据统计，全球平均每3500个新生男婴中就有一人罹患此病。患儿在学龄前会因骨骼肌不断退化出现肌肉无力或萎缩，导致行走不便。大概7~12岁时，彻底丧失行走能力，通常在20多岁时因心肌、肺肌无力而死亡，因此，是一种严重危害人类健康的疾病。

 

    杜氏肌营养不良可以引起特异性心肌病即Duchenne心肌病，这是继发性心肌病的一种类型，因为心肌被瘢痕组织替代而失去功能，最终导致心力衰竭。既往对此病无有效的治疗方法和手段。在小鼠模型中应用心肌球源性干细胞治疗可逆转Duchenne心肌病的主要病理生理特征，改善心功能。因这种方法对治疗此病可能有效，2017年美国心脏协会（AHA）科学年会上公布了HOPE-Duchenne研究结果，这是一项随机、开放标签的研究，该研究探讨了冠状动脉内注射心源性细胞治疗Duchenne心肌病的有效性和安全性。

 

    该研究入选基因诊断的杜氏肌营养不良患者，经强化核磁检查确诊Duchenne心肌病的男性患者，入组受试者年龄大于12岁。主要排除标准为使用静脉血管活性药物、有心导管检查及核磁检查禁忌、应用左心室辅助装置、严重肝肾功能不全、有自身免疫疾病及既往接受干细胞治疗的患者。共入组25例受试者，平均年龄17.8岁，所有受试者以1：1的方式随机分为两组，治疗组（13例）在常规治疗的基础上在左心室(前、外侧、下/后)三个主要供血区域的冠状动脉内注射同种异体心肌球源性干细胞（CAP-1002），对照组（12例）仅给予常规治疗。应用MRI评价心肌功能和结构，测量上臂来评价肌萎缩严重程度。两组基线数据如图1示。

 

   

图1. 两组基线数据比较

 

    研究结果表明：

 

    1. 随访期间治疗组安全性及耐受性良好。

 

    2. 随访6个月时治疗组经MRI检查心肌瘢痕较基线减少，对照组较基线无明显改变（与基线相比下降：-5.02% vs. -0.23%，P=0.09）（图2示）。

 

   

图2. 随访6个月，治疗组经MRI检查心肌瘢痕较基线减少，对照组较基线无变化

 

    3. 随访12个月时治疗组心肌瘢痕较基线进一步减少，对照组较基线增加（P=0.03）（图3示）。

 

   

图3 .随访12个月，治疗组经MRI检查心肌瘢痕较基线进一步减少，对照组较基线增加

 

    4. 对上臂骨骼肌功能测量结果表明CAP-1002治疗能减弱或逆转心肌及骨骼肌功能的下降（图4示）。

 

   

图4. 上臂骨骼肌功能测量结果表明CAP-1002治疗能减弱或逆转心肌及骨骼肌功能的下降

 

    虽然，这只是一个小样本临床试验，但提示心肌球源性干细胞治疗Duchenne心肌病是安全的，并显示了初步疗效。后续HOPE-2研究计划将在2018年启动，期待更多研究数据的公布。

 

    姚薇点评：Duchenne心肌病是继发性心肌病的一种，目前，临床上很多种心肌病最终都将导致心力衰竭，且缺乏有效的治疗方法和手段。细胞移植治疗是近年来研究的热点，目前，有一些自体骨髓单核干细胞直接冠状动脉内注射治疗扩张型心肌病心力衰竭的报道，但尚处于试验阶段。HOPE-Duchenne研究应用异体心肌球源性干细胞治疗Duchenne心肌病，这只是一个小样本临床试验，但我们初步看到了这种方法的疗效和安全性。期待其后续的大样本研究结果，这将为今后治疗心肌病提供有力的手段。

 

    点评专家简介

 

 

 

    姚薇，天津医科大学总医院心内科主治医师，医学博士。擅长高血压病、冠心病、心力衰竭及心律失常等心内科疾病的药物治疗。任天津市心脏学会女性心脏专业委员会秘书、天津市医师协会高血压专业委员会委员、天津市抗衰老学会委员，天津医科大学讲师。第一作者发表SCI及核心期刊论文十余篇。

 

    团队介绍

    天津医科大学总医院是天津市医学中心，综合实力国内领先。心血管病学专业历经石毓澍、周金台、石嘉玲、万征、孙跃民等几代科主任不懈努力，学术水平始终居国内前列。目前，学科亚专业完备，包括冠心病介入治疗、起搏与电生理、肺血管病学、高血压和心力衰竭等，各亚专业均在国内有较大学术影响。科室目前为卫计委心血管疾病心律失常和冠心病介入诊疗培训基地、胸痛中心，心内科专科医师培训基地，正在筹建房颤中心和高血压中心。