编者按：实体器官移植后（包括心脏移植）患者常发生血糖异常，实体器官移植术后新发糖尿病很常见。器官移植中控制排斥反应需充分的免疫抑制诱导。近年来，从动物实验、临床应用等对免疫抑制剂的研究取得了一定的进展，但仍有很多重要的问题有待阐明。在近期线上召开的第93届美国心脏协会科学会议（AHA 2020）上，发表了一些多篇关于免疫抑制诱导与移植后糖尿病相关的研究进展，现撷取部分精华内容，与读者共享。

　　P1422 –免疫抑制诱导与心脏移植受者移植后糖尿病发病率降低相关：一项倾向调整分析

　　Induction Immunosuppression is Associated With a Lower Incidence of Post-transplant Diabetes Mellitus in Heart Transplant Recipients: A Propensity-adjusted Analysis

　　移植后糖尿病（PTDM）是心脏移植受者常见的并发症，其导致糖尿病相关并发症和死亡风险增加。虽然有证据表明某些维持性免疫抑制药物会增加PTDM的风险，但免疫抑制诱导是否也会增加PTDM的风险目前尚不清楚。因此，该项研究评估了移植后早期应用IL-2抑制剂、阿来单抗（alemtuzumab）或抗胸腺细胞球蛋白（anti-thymocyte globulin）来进行免疫抑制诱导是否与PTDM相关。

　　研究者利用来自移植受体科学登记的数据，对2008年1月至2018年12月接受心脏移植的23 946例美国成年人进行了队列研究。PTDM被定义为移植后6个月内任何时候新诊断的糖尿病。研究排除了先前有器官移植和糖尿病的患者。研究者使用logistic回归来构建免疫抑制诱导预测因子和PTDM危险因素的倾向评分，包括人口统计学、临床和免疫因素、移植前治疗、类固醇、功能状态和移植年份。在倾向调整Cox风险比例回归模型中估计免疫抑制诱导的效果，并使用逆概率治疗加权（IPTW）生成完全调整的Kaplan-Meier曲线。

　　结果显示，纳入受试者的平均年龄为54岁（SD=12.5），女性占26%，接受免疫抑制诱导治疗的有12 303例（51%）。超过84 969人-年，2678例（11%）发生PTDM（32例/1000人-年）。在倾向调整分析中，免疫抑制诱导与PTDM发病率降低20%相关（如下图；HR=0.80，95%CI: 0.74~0.87）。结论认为，与未接受免疫抑制诱导的成人心脏移植受者相比，接受免疫抑制诱导的成人心脏移植术后PTDM发生率降低了20%。

图. 在倾向调整分析中，免疫抑制诱导与PTDM发病率降低20%相关

　　P1508 – 2型糖尿病患者冠状微血管病变与P53上调有关

　　Coronary Microvascular Disease in Type 2 Diabetes is Linked to the Upregulation of P53

　　糖尿病是冠状动脉微血管病（CMD）的重要危险因素，糖尿病患者合并CMD可导致心脏死亡率的增加。增加蛋白O-乙酰氨基葡萄糖（O-linked beta-N-acetylglucosamine，O-GlcNAc）修饰是一种蛋白质的翻译后修饰，与糖尿病血管并发症的发生有关。

　　该项研究探讨了过量蛋白O-GlcNAc通过冠状动脉内皮细胞功能障碍促进糖尿病CMD进展的分子机制。研究者假设过量蛋白O-GlcNAc会上调p53，从而导致CMD的发生。在对照小鼠、TALLYHO/Jng（TH）小鼠、多基因2型糖尿病小鼠模型和内皮细胞特异性O-GlcNAcase（OGA，一种催化从蛋白质中去除O-GlcNAc的调节酶）过表达TH小鼠中进行了体内和体外实验。

　　结果发现，与对照组小鼠相比，TH小鼠表现出冠状动脉血流储备（CFVR，冠状动脉微血管功能的指标）下降，毛细血管密度降低，左心室内皮细胞凋亡增加。此外，与对照组相比，TH小鼠冠状动脉内皮细胞（MCECs）p53蛋白表达显著增加。此外，过表达OGA降低MCECs中蛋白O-GlcNAc和p53水平。pifithrin-α抑制p53可恢复性增加TH小鼠的冠状动脉血流储备和心肌收缩力。从这些数据中，研究者得出结论，在糖尿病中，OGA过度表达降低p53表达水平，从而减弱内皮细胞凋亡，恢复冠状动脉血流储备和心脏功能。通过OGA过表达下调p53可能是糖尿病患者CMD的潜在治疗靶点。